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被視為是抗擊新型冠狀病毒“人民的希望”的瑞德西韋，到底能否得到臨床數(shù)據(jù)支撐，目前還有待驗(yàn)證。在這個(gè)時(shí)候，國內(nèi)本土藥企相繼有消息傳來，在仿制該藥上迎來突破。
如2月11日晚間，在科創(chuàng)板上市的博瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，成功仿制開發(fā)了瑞德西韋原料藥合成工藝技術(shù)和制劑技術(shù)，并已批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥。
比博瑞醫(yī)藥更早幾天，湖南華納大藥廠股份有限公司通過公司官網(wǎng)宣布，公司仿制瑞德西韋工藝攻關(guān)取得突破。
資本市場的爆炒也隨之而來，博瑞醫(yī)藥的股價(jià)瞬間如同插上翅膀，繼2月12日漲停后，2月13日開盤繼續(xù)漲停報(bào)收。
瑞德西韋制劑仿制成了，到底會(huì)不會(huì)牽涉到專利侵權(quán)，仿制是否合規(guī)？而實(shí)驗(yàn)室合成下，要進(jìn)行批量化生產(chǎn)，難度有多大？這些問題需要厘清。
原研藥未上市談侵權(quán)尚早
最早出自吉利德手中的瑞德西韋，在體外和體內(nèi)動(dòng)物模型中證明了對MERS和SARS病毒病原體的活性，它們也是冠狀病毒，在結(jié)構(gòu)上與新冠病毒類似。針對MERS和SARS有限的臨床前數(shù)據(jù)表明，瑞德西韋可能對新冠病毒具有潛在的活性。
吉利德已與中國衛(wèi)生部門達(dá)成了協(xié)議，支持對2019-nCoV感染者開展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以確定瑞德西韋作為冠狀病毒潛在治療手段的安全性和有效性，相關(guān)的臨床試驗(yàn)已在武漢緊鑼密鼓展開。
2月11日晚，博瑞生物醫(yī)藥公司發(fā)布公告稱，公司已于近日成功仿制開發(fā)了瑞德西韋原料藥合成工藝技術(shù)和制劑技術(shù)，并已批量生產(chǎn)出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋制劑批量化生產(chǎn)正在進(jìn)行中。公司還表示，如果該產(chǎn)品能獲批上市，疫情期間將主要通過捐贈(zèng)等方式供應(yīng)給相關(guān)病人。
瑞德西韋作為一種在研的廣譜抗病毒藥物，尚未在全球任何國家獲得批準(zhǔn)，正在臨床的瑞德西韋為何能夠被仿制？國內(nèi)藥企的仿制是否合法合規(guī)？博瑞醫(yī)藥公司所言“瑞德西韋制劑批量化生產(chǎn)正在進(jìn)行中”的流程合理與否？
2月13日，博瑞醫(yī)藥董秘王征野在回復(fù)第一財(cái)經(jīng)記者時(shí)稱，相關(guān)部門已經(jīng)介入，后續(xù)公司會(huì)召開說明會(huì)介紹相關(guān)情況。
“雖然現(xiàn)在仿制的瑞德西韋原料藥與制劑已在批量生產(chǎn)，但是依然處于研發(fā)階段，沒有商業(yè)獲利，不會(huì)侵犯任何專利問題。他同時(shí)透露，博瑞醫(yī)藥的第一批瑞德西韋制劑將在幾天內(nèi)完成制備。”王征野也表示。
與此同時(shí)，吉利德方面在回復(fù)第一財(cái)經(jīng)記者時(shí)表示，已知悉博瑞醫(yī)藥發(fā)布了公告。“我們的關(guān)注點(diǎn)仍然是迅速確定瑞德西韋用于治療COVID-19的潛力，并盡我們的全力幫助應(yīng)對冠狀病毒的爆發(fā)。我們認(rèn)為，瑞德西韋的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對于決定藥物的后續(xù)舉措十分關(guān)鍵。”
值得一提的是，2018年修訂后的新版《專利實(shí)施強(qiáng)制許可辦法》規(guī)定，在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時(shí)，或者為了公共利益的目的，中國政府可以向具備實(shí)施條件的公司頒發(fā)《強(qiáng)制許可證》，生產(chǎn)專利藥品的仿制品。
從事藥物研發(fā)的王姓人士對記者分析表示：“從藥政法規(guī)來講，由于瑞德西韋在全球尚未有上市，國外最初的研究是為了對抗埃博拉病毒，但仍處于二期臨床；按照中國的藥政法規(guī)，它應(yīng)該仍屬于一類新藥，即大家都可以做，所以不存在仿制一說?，F(xiàn)在是新冠病毒肺炎疫情的特殊時(shí)期，其中可能會(huì)繞不開其他專利的問題，現(xiàn)在的專利掌握在吉利德手里，也許中國進(jìn)行強(qiáng)制許可，或者吉利德對外許可，如原來的達(dá)菲，國外的藥企授權(quán)給中國的東陽光、上海醫(yī)藥等。”
換言之，在原研藥未正式上市前，要討論國內(nèi)的藥企是否會(huì)侵權(quán)，為時(shí)尚早。
有投資人對記者表示，目前瑞德西韋的這個(gè)藥物對于對抗新型冠狀病毒到底是否有效，還不好說。如果有效，要涉及到專利的話，有可能吉利德自身會(huì)放棄專利，這樣可以贏得名利雙收。
批量化生產(chǎn)挑戰(zhàn)相當(dāng)大
博瑞醫(yī)藥并非是目前唯一一家宣布在仿制瑞德西韋有所突破的藥企。2月6日，湖南華納大藥廠股份有限公司通過公司官網(wǎng)官網(wǎng)宣布，公司仿制瑞德西韋工藝攻關(guān)取得突破。
華納大藥廠表示，公司在化學(xué)仿制藥領(lǐng)域具備較好的基礎(chǔ)，之前就關(guān)注、跟進(jìn)過瑞德西韋的專利及研究進(jìn)展。“這次在中國疫情爆發(fā)之后，成立了以譚躍博士為負(fù)責(zé)人的項(xiàng)目攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，集中陳曉光博士等研發(fā)骨干，全面啟動(dòng)了瑞德西韋的工藝研發(fā)工作，并已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室工藝的研發(fā)，計(jì)劃盡快推動(dòng)中試工作的展開、爭取在6-7月份實(shí)現(xiàn)對國家藥監(jiān)局的注冊申報(bào)，在獲得國家局的批準(zhǔn)后組織商業(yè)化生產(chǎn)，為抗擊疫情貢獻(xiàn)力量。”
也有業(yè)內(nèi)人士向第一財(cái)經(jīng)記者透露，廣州亦有公司通過實(shí)驗(yàn)室成功合成了幾百克的瑞德西韋制劑。
根據(jù)博瑞醫(yī)藥公告，公司完成瑞德西韋原料藥的仿制和制劑生產(chǎn)后，需經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)、藥品審批等多個(gè)環(huán)節(jié)。若瑞德西韋最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品投入市場，需要獲得吉利德作為專利權(quán)人的授權(quán)，這一過程將存在重大不確定性。
有醫(yī)藥行業(yè)資深人士對第一財(cái)經(jīng)記者表示，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，不一定能保證療效一致、安全一致。“原料藥是一種化合物，化合物不可能都擁有完美的理化參數(shù)?；瘜W(xué)定制合成原料藥通常被理解為是按照藥物生產(chǎn)上的要求而定制的，其用途是用于制藥。正規(guī)原研藥物需借助各種輔料、劑型才能實(shí)現(xiàn)療效。”
他同時(shí)還指出，國內(nèi)研究成功的瑞德西韋，也不一定趕得上應(yīng)用。
“目前已經(jīng)申報(bào)新冠肺炎的相關(guān)藥物臨床已近40個(gè)了，臨床方案其實(shí)都是排他性的，即用了Ａ藥就不能用B藥。等博瑞醫(yī)藥做完了體外和動(dòng)物試驗(yàn)，可能疫情已全面控制了，哪里去找病人呢？”也有藥物研發(fā)人士對記者發(fā)出這樣的疑問。
上述從事藥物研發(fā)的王姓人士對記者表示，國內(nèi)藥企雖然可以合成上述藥物，但要批量生產(chǎn)的話，技術(shù)上的挑戰(zhàn)仍不可小覷。“一是合成難度很大，涉及到好幾個(gè)手性碳、手性中心，合成過程中還涉及到很多受管控的危險(xiǎn)化合品，這些?；啡菀滓鸨?，如吉利德的工藝就涉及到三氯化硼等，不知道其他藥企現(xiàn)在是否開發(fā)出新工藝；二是反應(yīng)條件比較苛刻，涉及到超低溫反應(yīng)條件；四是多步驟反應(yīng)中涉及到右格式試劑，可能對生產(chǎn)環(huán)境也有要求；五是據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，存在柱層析純化操作，規(guī)模制備難度大。”
她還表示，現(xiàn)在都應(yīng)該是按照1類新藥，無論是誰，理論上都要去藥監(jiān)局申請，大家最后都是拼成本拼質(zhì)量，而現(xiàn)在就是在拼速度。
