“與傳統(tǒng)的合成方法相比,該方法原料簡單易得、操作簡便、合成路線簡單、反應(yīng)成本低,為之后的工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用提供了可能的發(fā)展路徑。”毛建友教授介紹,在傳統(tǒng)方法中,會用到有機金屬試劑(格式試劑、有機鋅試劑、有機硅試劑、有機硼試劑等)。其中格式試劑和有機鋅試劑對空氣和水非常敏感,屬于易燃易爆試劑,在使用過程中,稍有不慎便會引起火災(zāi)和爆炸,因此,在其使用過程中對操作要求極高;;而還原性金屬(鋅粉、錳粉、鎂屑等)的使用不僅會對實驗儀器造成磨損,進而縮短儀器的使用壽命,而且還會因其批次,產(chǎn)地等客觀因素不同而造成實驗重復(fù)性難題,另外,金屬鹽廢棄物的生成也會污染環(huán)境。
“我們課題組使用有機光敏劑和鎳催化劑協(xié)同催化的策略,由兩種不同的鹵代物(碘代物與氯代物)反應(yīng),生成了消炎藥前體。”論文第一作者、南京工業(yè)大學(xué)博士生關(guān)海星表示,這一反應(yīng)既避免了有機金屬試劑的使用(鹵代物代替了有機金屬試劑的使用),也避免了還原性金屬的使用(光敏劑代替了還原性金屬的使用);與此同時,有機光敏劑和反應(yīng)所用堿還可以重復(fù)回收利用,這也大大降低了反應(yīng)成本,為進一步工業(yè)化提供了潛在可能。
毛建友教授介紹,鹵代物簡單易得,是有機合成領(lǐng)域最重要的原材料之一。下一步他們將繼續(xù)致力于使用光敏劑和鎳催化劑協(xié)同催化策略,選擇不同鹵代物進行反應(yīng),從而開發(fā)出更多合成手性藥物前體的新方法,并將應(yīng)用于更多有價值骨架結(jié)構(gòu)(即某種藥物的前體)的合成之中。